Antioquia fue fiel a su tendencia ideológica de derecha en las elecciones presidenciales. El departamento dio como ganador a Federico Gutiérrez; sin embargo, en la región también empezaron a recortar terreno candidatos como Gustavo Petro y Rodolfo Hernández.
Federico Gutiérrez se quedó con Antioquia en las elecciones de primera vuelta. Sin embargo, fue el único departamento del país que logró conquistar al sacar 1.385.565 votos, es decir, el 48.80 % del total de sufragios en la región.
Gustavo Petro fue el segundo con mayor cantidad de votos en el departamento. Las reiteradas visitas y la especial atención que concentró en Antioquia le permitió crecer en el caudal electoral. El total de sufragios ascendió a 682.282 votos, es decir, más de 290 % en comparación a la primera vuelta presidencial de 2018.
Una de las sorpresas en Antioquia fue Rodolfo Hernández. Los votos en este departamento llegaron a 521.390 en la primera vuelta, ganando en 9 municipios del Magdalena Medio, algunos del Norte y Dabeiba, en el Occidente.
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Sergio Fajardo fue uno de los grandes derrotados en el departamento, tras obtener 154.470 votos. Le siguieron John Milton Rodríguez y Enrique Gómez con 23.970 y 7.553 votos, respectivamente.